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3D打印生物陶瓷材料,未來可期

3D打印生物陶瓷材料,未來可期

編輯:轉(zhuǎn)自:先進(jìn)陶瓷展 發(fā)布時間:2022-12-23

生物陶瓷材料主要是指基于特定生物或者生理功能,可以直接用于人體或者與人體直接相關(guān)的生物、醫(yī)用以及生物化學(xué)的陶瓷材料。生物陶瓷材料具有穩(wěn)定的理化性質(zhì)、良好的生物相容性、以及多種理化和生化功能,被廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)藥、硬組織修復(fù)和骨組織工程支架材料等領(lǐng)域。


生物陶瓷發(fā)展歷程

陶瓷作為生物醫(yī)學(xué)材料始于18世紀(jì)初。


1808年初成功制成了用于鑲牙的陶齒;

1871年,人們首次合成出羥基磷灰石 ,但是由于技術(shù)的限制,直至一個世紀(jì)以后才有羥基磷灰石生物陶瓷的成功應(yīng)用報道。

1894年,H.Dreeman報道使用熟石膏作為骨替換材料;

1926年Bassett用X-射線衍射分析發(fā)現(xiàn)骨和牙的礦物質(zhì)與羥基磷灰石的X射線譜相似。

1928年,Leriche和Policard開始研究和應(yīng)用磷酸鈣作為骨替換材料;

1930年,Naray-Szabo和Mehmel獨立地應(yīng)用X-ray衍射分析確定了氟磷灰石的結(jié)構(gòu)。

1963年在生物陶瓷發(fā)展史上也是重要的一年,該年Smith報告發(fā)展了一種陶瓷骨替代材料。

1969年美國Florida大學(xué)的Hench教授發(fā)明了生物玻璃,當(dāng)把這種玻璃材料植入生物體內(nèi)作為骨骼和牙齒的替代物時,發(fā)現(xiàn)有些材料中的組織可以和生物體內(nèi)的組分互相交換或者反應(yīng),最終形成與生物體本身相容的性質(zhì),構(gòu)成新生骨骼和牙齒的一部分,這種將無機材料與生物醫(yī)學(xué)相聯(lián)系的開創(chuàng)性研究成果,很快得到了各國學(xué)者的高度重視。

1970年法國的Boutin用單一氧化鋁陶瓷澆制成人工股關(guān)節(jié),開創(chuàng)了陶瓷用作人工骨、人工關(guān)節(jié)的先例;

1971年西德人開發(fā)了與骨、牙的無機組成相近的磷酸三鈣,動物實驗證實磷酸三鈣多孔體是優(yōu)良的骨置換材料。

1974年前后,日本的青木秀希和美國的Jarcho相繼發(fā)明了與人體骨、牙的無機組成極為相似的羥基磷灰石材料,這種材料具有與自體骨相仿的生物生容性和骨結(jié)合性,是當(dāng)前世界公認(rèn)的、理想的人工骨材料,已在臨床很多領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。

生物陶瓷種類


根據(jù)在生物體內(nèi)的活性,可將生物陶瓷材料分為3種:生物吸收性陶瓷、生物活性陶瓷和生物惰性陶瓷。

1. 生物吸收性陶瓷

生物吸收性陶瓷材料又稱生物可降解性陶瓷材料,最早是由Driskell等人于1973年報道并提出的,此報道指出β-Ca3(PO42多孔陶瓷材料植入生物體后,可以被快速吸收,并發(fā)生骨置換。可吸收生物陶瓷材料在生物體內(nèi)的作用是使缺損部位被新生的骨組織取代,而自身則被體液溶解吸收或被代謝系統(tǒng)排出體外,但其降解速度快,不利于誘導(dǎo)成骨。最常用的可吸收生物陶瓷材料主要有β-磷酸三鈣及硫酸鈣。

2. 生物活性陶瓷

生物活性陶瓷材料是一類能對機體組織進(jìn)行修復(fù)、替代與再生,具有能使組織和材料之間形成鍵合作用的材料。“生物活性”概念最早是由美國的Hench教授提出的,它改變了人們傳統(tǒng)所認(rèn)為的“任何人造植入體在人體內(nèi)都將引發(fā)異體反應(yīng)并在界面形成非粘附性疤痕組織”的觀點,從而開創(chuàng)了生物活性材料的研究新領(lǐng)域。在生物活性陶瓷材料中一般含有羥基,可以將其做成多孔性,誘發(fā)新生骨的生長,并與生物組織表面發(fā)生牢固鍵合,且能被生物組織長入。最具代表性的生物活性陶瓷材料包括生物活性玻璃、羥基磷灰石陶瓷。

3. 生物惰性陶瓷

生物惰性陶瓷材料是指在生物體內(nèi)幾乎不發(fā)生變化的陶瓷材料。它們一般生物相容性好,具有穩(wěn)定的化學(xué)性能。生物惰性陶瓷材料具有不降解、耐腐蝕、耐磨損的優(yōu)點,且有較高硬度和抗彎強度。目前作為醫(yī)用陶瓷材料,主要用于人體骨骼、關(guān)節(jié)的修復(fù)與替換、人造牙根、中耳小骨和心臟瓣膜等。目前最常用的生物惰性陶瓷材料是氧化鋁陶瓷和氧化鋯陶瓷。近些年來,氮化硅陶瓷材料也因其優(yōu)異的生物相容性和力學(xué)性能引起了廣泛關(guān)注。

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氮化硅生物陶瓷材料(圖源:SINTX)

3D打印生物陶瓷

傳統(tǒng)的陶瓷加工時間長、成本高,而對于復(fù)雜的陶瓷,尤其是用于人體硬組織修復(fù)的生物陶瓷,如修復(fù)的牙齒、骨等,其幾何形狀復(fù)雜和內(nèi)部孔徑之間的相互貫通等,導(dǎo)致其加工難度較大,這就為材料的加工提出了巨大的挑戰(zhàn)。
3D打印技術(shù)的出現(xiàn),為生物醫(yī)用陶瓷材料的精加工提供了較好的技術(shù)手段。最早的陶瓷3D打印技術(shù)于20世紀(jì)90年代開發(fā)實現(xiàn),它設(shè)計靈活,可打印結(jié)構(gòu)高度復(fù)雜、精密的零部件,且可以同時一次性構(gòu)建多個打印對象,顯著的提高了生產(chǎn)效率。隨著技術(shù)的不斷發(fā)展和生物醫(yī)用陶瓷的需求量增大,個性化的設(shè)計和加工也通過3D打印技術(shù)得以實現(xiàn)。利用醫(yī)學(xué)的CT影像成形技術(shù),通過反向3D建模,可實現(xiàn)患者的個性化需求,且因形態(tài)擬合程度高,可減少手術(shù)創(chuàng)傷。

3D打印生物陶瓷應(yīng)用

1. 口腔醫(yī)學(xué)

主要應(yīng)用于口腔內(nèi)牙齒或牙冠修復(fù)體、口腔內(nèi)種植體及口腔內(nèi)矯正體。運用3D打印生物陶瓷材料原位打印的口腔內(nèi)模型,能夠避免細(xì)菌感染,解決無法完全填充缺損區(qū)的問題,而且應(yīng)用于齒類的支架,精度可以達(dá)到微米級。

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3D打印ZrO2陶瓷牙

(圖源:龔家寶等,《3D打印技術(shù)在生物醫(yī)用陶瓷硬組織領(lǐng)域的研究進(jìn)展》)

2. 組織再生

3D打印生物陶瓷技術(shù)促進(jìn)組織再生,途徑分為兩種:

一是利用3D打印生物陶瓷支架收集宿主干細(xì)胞,在植入人體后,宿主干細(xì)胞分化變?yōu)槌墒旒?xì)胞,重新填充可降解支架,最終通過沉積形式產(chǎn)生新的細(xì)胞外基質(zhì);

二是生物陶瓷支架上負(fù)載各種細(xì)胞因子和化學(xué)物質(zhì),通過釋放來促進(jìn)宿主細(xì)胞的增殖分化。
目前,應(yīng)用最廣泛的組織再生工程包括:組織氣管再生、神經(jīng)組織修復(fù)、皮膚表皮組織修復(fù)、各器官組織修復(fù)等,展現(xiàn)出良好的臨床表現(xiàn)。

3. 骨修復(fù)

3D打印生物陶瓷在骨骼修復(fù)方面的研究最為深入,取得的成果也最為顯著。首先,3D打印的生物陶瓷具有良好的生物力學(xué)性能和生物相容性的優(yōu)勢,在骨修復(fù)、骨骼生長等多方面發(fā)揮巨大作用;其次,為骨科手術(shù)輔助材料進(jìn)行3D打印,有利于通過打印模型觀察骨骼形態(tài)結(jié)構(gòu)及異常生長狀況,為制定手術(shù)方案提供參考。

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骨科生物陶瓷材料(圖源:Ceramtec)

4. 藥物緩釋載體

3D打印的生物陶瓷材料作為植入體內(nèi)的藥物緩釋載體,通過控制表面微觀結(jié)構(gòu)和材料屬性,使載體以不同程度的降解速度實現(xiàn)持續(xù)高效給藥,而且改變了傳統(tǒng)口服緩釋片劑無法直接對病源給藥的問題。除此之外,3D打印的藥物緩釋載體在維持體內(nèi)藥物濃度平衡,避免全身用藥導(dǎo)致的藥物毒性方面起到關(guān)鍵作用。

總結(jié)

生物陶瓷材料是材料工業(yè)發(fā)展中的新興領(lǐng)域,目前由于應(yīng)用范圍不斷擴大,受到了世界各國的重視。而結(jié)合3D打印技術(shù),生物陶瓷的組織工程應(yīng)用還將進(jìn)一步拓展。
3D打印生物陶瓷材料在醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域已經(jīng)被廣泛關(guān)注。目前,3D打印在多數(shù)骨缺損的臨床應(yīng)用中展現(xiàn)出良好的醫(yī)療效果,但在頜面修復(fù)、口腔病治療、種植牙維護(hù)等領(lǐng)域的應(yīng)用方面仍存在困難。而且針對支架與活細(xì)胞和生長因子或生物聚合物的集成打印,以及在制造過程中的納米尺度控制仍需大量深入研究。希望未來通過多學(xué)科交叉應(yīng)用,克服3D打印材料固有的力學(xué)缺陷,創(chuàng)造新型打印工藝,使3D打印生物陶瓷材料在口腔醫(yī)療、再生醫(yī)學(xué)、骨骼醫(yī)學(xué)、緩釋載體方面發(fā)揮更大作用,產(chǎn)生更大的實際價值。